Durchbruchschmerzen
Durchbruchschmerzen werden in der Literatur mit unterschiedlichen Definitionen belegt. Durchbruchschmerzen (Breakthrough pain) Klinisch stellen sie sich als eine vorübergehende Verstärkung eines bestehenden chronischen Schmerzes vor dem Hintergrund einer suffizienten Basistherapie (sie „durchbrechen“ diese) dar. Durchbruschschmerzen könne durch willkürliche oder unwillkürliche Bewegung, ausgelöst sein oder spontan ohne erkennbaren Auslöser auftreten. Meist gleichen Sie dem Dauerschmerz in Lokalisation und Ätiologie.
Die Pathophysiologie kann somatisch sein (33 - 46%), viszeral (20 - 30%), neuropathisch (10 - 36%) und gemischt (16 - 20%).
Es handelt sich dabei um Schmerzsensationen, welche entweder spontan oder getriggert auftreten können. Triggerfaktoren können unter anderem etwa willkürlich oder unwillkürliche Bewegungen sein, die beeinflussbar sind oder nicht wie z.B Husten bei bronchialen Metastasen.
Sie können sogar wie bei neuropathischen Durchbruchschmerzen noch kürzer sein (Dauer von 1 Sekunde bis 30 Minuten). Die Durchbruchschmerzen werden als äußerst intensiv beschrieben. Eine sorgfältige kompetente Schmerzanamnese erfragt die Intensität, weiters die Lokalisation des Schmerzes, die zeitliche Charakteristik, die Häufigkeit, die Zeitdauer bis zum Schmerzmaximum, die gesamte Dauer, das Verhältnis zur Opioid - Dauertherapie, ob schmerzverstärkende Faktoren vorliegen und ob willkürliche oder unwillkürliche Bewegungen die Durchbruchschmerzen hervorrufen. Weiters wird erfragt, welche Pathophysiologie hinter den Durchbruchschmerzen steckt, ob es sich um somatische, viszerale, neuropathische oder gemischte Schmerzen handelt.
Die Schmerzstärke soll unbedingt durch eine Schmerzmessung festgestellt werden.
kausale Behandlung:
Chemotherapie
Radiotherapie
Medikamentöse Behandlung umfasst unter anderem:
prophylaktische Behandlung (Conanalgetika unter Beachtung der Pathophysiologie)
Bedarfsmedikation – Problem Pharmakokinetik der verfügbaren Medikamente (Wirkmaximum oft erst bei Abklingen des Belastungs- und Durchbruchschmerzes erreicht)
Bei lokalen Schmerzen, z. B. Mukositis:
Topisch appliziertes Morphingel 0,1% (1 mg/ml Morphingel) 2 – 4 x täglich appliziert
Morphin ca. ein Zehntel bis ein Sechstel der Gesamttagesdosis in nicht retardierter Form
Fentanyl transmukosal in der Dosierung von 200 – 1600 µg,
Dosisermittlung durch individuelle Titration mit Hilfe der sechs zur Verfügung stehenden Dosisstärken
Transmukosales Fentanyl ist ein orales transmukosales therapeutisches System, das speziell zur effektiven Behandlung von Durchbruchschmerzen entwickelt wurde. Es wirkt genauso schnell wie i.v. Morphin und ist oralem Morphin überlegen. Es wird von der European Association of Palliative Care mit der höchsten Evidenz zur Behandlung von Durchbruchschmerzen empfohlen.
Weitere medikamentöse Optionen sind Buprenorphin 0,2 mg oder 0,4 mg sublingual, Hydromorphon 1,3 mg bis 2,6 mg als nicht retardierte Kapseln, Oxycodon nicht retardiert 5 mg, 10 mg bis 20 mg.
|
Abstral |
Actiq |
Effentora |
Instanyl |
PecSys |
Wirkeintritt |
5 min Evidenzgrad: IbA |
5 min Evidenzgrad: IbB |
5 min Evidenzgrad:IaC, D |
5 min Evidenzgrad:IbE |
5 min Evidenzgrad:IaF |
Eintritt einer klinisch relevanten Schmerzreduktion** |
10 min Evidenzgrad: IbG |
15 min Evidenzgrad: IaH, I |
10 min Evidenzgrad:IaC |
10 min Evidenzgrad:IaJ |
10 min Evidenzgrad:IaF |
Wirkdauer* |
60 min Evidenzgrad: IbG |
60 min Evidenzgrad: IaH 145 min [Dosis 200 µg, gemessen bei Patienten mit postoperativen Schmerzen] Evidenzgrad: IbB |
120 min Evidenzgrad:IaC |
56 min Evidenzgrad: IbK |
60 min Evidenzgrad:IaF, L |
Plasmakonzentration Cmax |
0,2 – 1,3 ng/ml [nach Applikation von Einzeldosen von 100, 200 und 400 µg bei opioidtoleranten Tumorpatienten] Evidenzgrad: IbG |
1,26 ng/mg [Dosis: 800 µg] Lit/Evidenzgrad: IaM |
1,02 ng/ml [Dosis: 400 µg] Evidenzgrad: IaN |
0,35 – 1,2 ng/ml [nach Applikation von Einzeldosen von 50, 100 bzw. 200 µg bei opioidtoleranten Tumorpatienten] Evidenzgrad: IbO |
337 pg/ml [Dosis: 100 µg] Evidenzgrad: IaP |
Eintritt der maximalen Plasmakonzentration tmax |
30 – 60 min [nach Applikation von Einzeldosen von 100, 200 und 400 µg bei opioidtoleranten Tumorpatienten] Evidenzgrad: IbG |
90 min [venöse Blutprobe] Evidenzgrad: IaM |
29 min [arterielle Blutprobe] 46,8 min [venöse Blutprobe] Evidenzgrad: IaN |
12 – 15 min [nach Applikation von Einzeldosen von 50, 100 bzw. 200 µg bei opioidtoleranten Tumorpatienten] Evidenzgrad: IbO |
19,8 min Evidenzgrad:IaP |
Bioverfügbarkeit (absolut) |
70 % Geschätzt; keine Studien |
47 % Evidenzgrad: IaM |
65 % Evidenzgrad: IaQ |
89 % Evidenzgrad: IbR |
absolute Bioverfügbarkeit nicht untersucht 133 % Vergleich zu OTFC Evidenzgrad:IaP |
Neue Wege:
Fentanyl Buccaltabletten
Fentanyl und Ketamin Nasenspray
Inhalative Fentanyl Aerosole
Hervorragende Wirkung bei kurz wirksamen, starken Durchbruchschmerzen hat buccal bzw. nasal verabreichtes Fentanyl
treatment for breakthrough pain: results from a randomized phase II study.
Palliative Med 2010; 24:286
B Lichtor JL et al. The relative potency of oral transmucosal fentanyl citrate compared with
intravenous morphine in the treatment of moderate to severe postoperative pain.
Anesth Analg 1999; 89:732-738.
C Portenoy RK et al. Fentanyl buccal tablet (FBT) for relief of breakthrough pain in opioid-treated
patients with chronic low back pain: a randomized, placebo-controlled study. Curr Med Res Opin
2007. 23: 223-233; SlatkinNE et al. Fentanyl buccal tablet for relief of breakthrough pain in
opioidtolerant patients with cancer-related chronic pain.
J Support Oncol 2007; 5: 327-334.
D Portenoy RK et al. A randomized, placebo-controlled study of fentanyl buccal tablet for
breakthrough pain in opioid-treated patients with cancer.
Clin J Pain 2006; 22:805-811;
E Mercandante S et al. A comparison of intranasal fentanyl spray with oral transmucosal fentanyl
citrate for the treatment of breakthrough cancer pain: an open-label,randomized, crossover trial.
Curr Med Res Opin 2009;25/11:2805-2815F Streisand JB et al. Absorption and bioavailability of
oral transmucosal fentanyl citrate. Anesthesiology 1991; 75: 223-229; Darwish M et al. Absolute
and relative bioavailability of fentanyl buccal tablet and oral transmucosal fentanyl citrate.
J Clin Pharmacol 2007; 47: 343-350.
F Portenoy R et al. A multicenter, placebo-controlled, double-blind, multiple-crossover study of
fentanyl pectin nasalspray (FPNS) in the treatment of breakthrough cancer pain. Pain 2010; in
review; Portenoy R et al. The efficacy, tolerability and onset of action of fentanyl pectin nasal
spray (FPNS) with PecSys® in the treatment of breakthrough cancer pain (BTCP): a multicentre,
placebo-controlled, double-blind, two-phase, crossover study. 11th Congress of the European
Association for Palliative Care (EAPC); 7–10 May 2009; Vienna, Austria: Poster S312; Fallon M
et al. Efficacy, Safety and Patient Acceptability of Fentanyl Pectin Nasal Spray Compared With
Immediate-Release Morphine Sulphate Tablets in the Treatment of Breakthrough Cancer Pain: A
Multicentre, Double-Blind, Double-Dummy, Multiple-Crossover Study.15th Congress of the
European CanCer Organisation and 34th Congress of the European Society for Medical
Oncology; 20–24 September 2009; Berlin, Germany: Poster #254, Publication in preparation
G Lennernäs B, et al. Pharmacokinetics and tolerability of different doses of fentanyl following
sublingual administration of a rapidly dissolving tablet to cancer patients: a new approach to
treatment of incident pain.
Br J Clin Pharmacol 2004; 58 (2): 249-253
H Coluzzi PH et al. Breakthrough cancer pain: a randomized trial comparing oral transmucosal
fentanyl citrate (OTFC) and morphine sulfate immediate release (MSIR). Pain 2001, 91: 123-
130; Farrar JT et al. Oral transmucosal fentanyl citrate: randomized, double-blinded, placebo-
controlled trial for treatment of breakthrough pain in cancer patients.
J Natl Cancer Inst 1998. 90: 611-616.
I Christie JM et al. Dose-titration, multicenter study of oral transmucosal fentanyl citrate for the
treatment of breakthrough pain in cancer patients using transdermal fentanyl for persistent pain.
J Clin Oncol 1999; 16:3238-3245;
J Mercandante S et al. A comparison of intranasal fentanyl spray with oral transmucosal fentanyl
citrate for the treatment of breakthrough cancer pain: an open-label, randomized, crossover trial.
Curr Med Res Opin 2009;25/11:2805-2815; Kress H et al. Efficacy and tolerability of intranasal
fentanyl spray 50 to 200 μg for breakthrough pain in patients with cancer: a phase III,
multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial with a 10-month,
open-label extension treatment period.
Clin Ther 2009;31:1177-91
K Christrup L et al. Pharmacokinetics, Efficacy, and Tolerability of Fentanyl Following Intranasal
Versus Intravenous Administration in Adults Undergoing Third-Molar Extration: A Randomized,
Double-Blind, Double-Dummy, Two-Way, Crossover Study.
Clin Therapeutics 2008;30(3):469-481
L Torres L et al. Long-Term Safety, Tolerability and Consistency of Effect of Fentanyl Pectin Nasal
Spray in Opioid- Tolerant Patients in the Treatment of Breakthrough Cancer Pain.15th Congress
of the European CanCer Organisation and 34th Congress of the European Society
for Medical Oncology; 20–24 September 2009; Berlin, Germany: Poster #261; Publication in
preparation
M Streisand JB et al. Absorption and bioavailability of oral transmucosal fentanyl citrate.
Anesthesiology 1991; 75:223-229; Darwish M et al. Absolute and relative bioavailability
of fentanyl buccal tablet and oral transmucosal fentanyl citrate. J Clin Pharmacol 2007; 47: 343-
350¸ Darwish M et al. Absolute and relative bioavailability of fentanyl buccal tablet and oral
transmucosal fentanyl citrate.
J Clin Pharmacol 2007; 47: 343-350
N Darwish M et al. Comparison of equivalent doses of fentanyl buccal tablets and arteriovenous
differences in fentanyl pharmacokinetics. Clin Pharmacokinet 2006; 45:843-850; Darwish M et al. Absolute and relative bioavailability of fentanyl buccal tablet and oral transmucosal fentanyl
citrate.
J Clin Pharmacol 2007; 47: 343-350
O Kaasa S et al. Pharmacokinetics of intranasal fentanyl spray in patients with cancer and
breakthrough pain.
J Opioid Manag 2010;6(1):17-26
P Fisher A, Watling M, Smith A, et al.; Pharmacokinetic comparisons of three nasal fentanyl
formulations; pectin, chitosan and chitosan-poloxamer 188.
Int J Clin Pharm Ther 2010; 48(2): 138-145
Q Darwish M et al. Relative bioavailability of the fentanyl effervescent buccal tablet (FEBT) 1,080
pg versus oral transmucosal fentanyl citrate 1,600 pg and dose proportionality of FEBT 270 to
1,300 microg: a single-dose, randomized, open-label, three-period study in healthy
adult volunteers. Clin Ther 2006; 28: 715-724; Darwish M et al. Absolute and relative
bioavailability of fentanyl buccal tablet and oral transmucosal fentanyl citrate.
J.Clin Pharmacol 2007; 47: 343-350;
R Foster D, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of intranasal versus intravenous
fentanyl in patients with pain after oral surgery. Ann Pharmacother 2008;42:1380-7
R. Likar
ZISOP, Klinikum Klagenfurt
Werbung
Produkte im Handel
Rezeptpflichtige Handelspräparate aus dem Pharmaangebot
(Auswahl in alphabetischer Reihenfolge)